飛機即將墜毀，與持槍凶手對峙的警探麥可・羅德，開始回想起事件的起點。
「您將在四月十三日中部時間正午十二點整死亡。」
全美國最負盛名的外科醫生卡特收到了這則匿名的死亡預告，但他接到電報必須立即動身，替貴為國務卿的哥哥進行緊急的精密手術，因為他是唯一有辦法成功的人。羅德臨危受命，他必須卡特安排一次無人知情、極機密的飛行旅程，讓他在一百小時內盡速抵達國務卿的病房。
這是一個精心設計的「高空密室」。機艙內僅有十個座位，除了卡特及其親屬助理外，其餘四名乘客皆經過背景調查，身家清白。羅德曾向局長保證：「外界不可能接觸到他。」 然而，此刻面對黑洞般的槍口，他才意識到最危險的敵人從來就不在外面。
